Dos fármacos usados para la diabetes pueden mejorar la función eléctrica del corazón
La dapagliflozina y la empagliflozina, a dosis terapéuticas, favorecen la apertura de los canales Nav1.5
El Grupo Complutense de Farmacología y Electrofisiología Cardiacas liderado por los doctores Eva Delpón y Ricardo Caballero, del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina UCM, en colaboración con el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, en el marco del Consorcio ARCADIA financiado por la Comunidad de Madrid y del CIBERCV, han descubierto los mecanismos por los cuales dos fármacos utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la dapagliflozina y la empagliflozina, pueden mejorar la función eléctrica del corazón.
La insuficiencia cardíaca provoca cambios en la actividad eléctrica del corazón que favorecen la aparición de arritmias graves que pueden producir la muerte súbita del paciente. En concreto, la insuficiencia cardiaca reduce la cantidad de canales Nav1.5, responsables de generar la corriente de sodio, lo que afecta a la capacidad del corazón para transmitir señales eléctricas de manera eficiente. Por esta razón, los fármacos antiarrítmicos tradicionales que inhiben esta corriente no son adecuados para el tratamiento de las arritmias en pacientes con insuficiencia cardíaca, ya que agravan el problema.
En una investigación previa, el grupo de la UCM descubrió que la dapagliflozina y la empagliflozina, dos fármacos utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (iSGLT2), aumentan la corriente de sodio, un efecto nunca antes observado en la farmacología. En este nuevo trabajo, han demostrado que estos fármacos, a dosis terapéuticas, favorecen la apertura de los canales Nav1.5 y aumentan la estabilidad del ARNm que los codifica y su presencia en la membrana de las células del corazón. Además, este efecto ha permitido restaurar la corriente de sodio en un modelo de ratón con insuficiencia cardíaca. Un hallazgo clave del estudio ha sido la identificación de un sitio específico (receptor) dentro de los canales Nav1.5 al que se unen estos fármacos, lo que podría abrir la puerta para diseñar una nueva generación de fármacos.